DISEÑO DEL ESTUDIO
Desde octubre de 2009 hasta agosto de 2010, 70 mujeres fueron reclutadas prospectivamente en un ensayo clínico multicéntrico que involucró a 12 centros (2009-011037-27).
Este estudio fue validado por un comité de ética y todas las pacientes otorgaron su consentimiento informado.
Los criterios de inclusión se describen en la
Fig. 3 .
En este trabajo que presentamos se evalúan los cambios inducidos por Avastin en los parámetros farmacocinéticos medibles por RM-DC.
Este trabajo forma parte de un ensayo clínico en el que se realizaron además de RM-DC las siguientes técnicas: PET-FLT,
PET-metronidazol,
biopsia percutánea y analítica sanguínea antes y después de la administración de Avastin (15mg/kg),
todo ello en pacientes sin tratamientos previos.
Posteriormente se administraron cuatro dosis adicionales de Avastin,
combinadas con quimioterápicos (Adriamicina y Taxotere),
y se repitieron las técnicas anteriores (RM-DC,
PET-FLT,
PET-metronidazol,
biopsia percutánea y analítica sanguínea) previamente a la cirugía (
Fig. 4).
TÉCNICA DE RM-DC
Los parámetros de la técnica se exponen en la
Fig. 5 .
Todos los estudios se llevaron a cabo en un equipo de 1,5T (Symphony,
SIEMENS,
Erlangen,
Alemania).
Cabe destacar el hecho de que se modificó la secuencia dinámica habitual (T1 fl3d) para incrementar la resolución temporal.
En concreto se consiguieron 150 mediciones en un tiempo de 7 minutos.
Para ello,
entre otros parámetros, se disminuyó la resolución espacial (grosor 4 mm,
número de cortes: 22).
Tras tres mediciones sin contraste i.v.
se inyectó un bolus de 8ml de gadobutrol (Gadovist,
Bayer,
Berlin,
Alemania) a una velocidad de 4ml/segundo con un inyector automático.
Posteriormente se obtuvieron 147 mediciones.
Se empleó el software Tissue 4D (Siemens,
Erlangen,
Alemania) para evaluar el estudio dinámico en el tumor principal.
Para ello se seleccionó el corte con el diámetro mayor del tumor y se dibujó un ROI (Region Of Interest) alrededor del mismo (
Fig. 6).
Sobre este ROI el software calculó los siguientes parámetros:
Ktrans, Kep,
Ve y área bajo la curva (
AUC) a los 90 segundos (
Fig. 7).
- Ktrans= constante de transferencia del tumor al espacio vascular.
Describe el transporte transendotelial del medio de contraste desde el espacio vascular al espacio extracelular del tumor.
- Ve= fracción del volumen extravascular.
Describe la fracción del volumen tumoral ocupado por el espacio extracelular.
- Kep= constante de transferencia del tumor al espacio vascular.
Describe la tasa de salida del contraste del espacio extracelular al plasma.
Estos parámetros se relacionan mediante la ecuación: Kep= Ktrans/Ve
ESTADÍSTICA
La comparación de los parámetros se realizó mediante la prueba de los rangos con signo de Wilcoxon (no paramétrico),
empleando el software SPSS (Chicago,
ILL,
EEUU).